清華團(tuán)隊(duì)揭秘新冠病毒加帽新機(jī)制，為抗新冠藥物研發(fā)提供新思路

清華團(tuán)隊(duì)揭秘新冠病毒加帽新機(jī)制，為抗新冠藥物研發(fā)提供新思路

北京日?qǐng)?bào)客戶端 | 實(shí)習(xí)記者 何蕊

近日，由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授饒子和、婁智勇帶領(lǐng)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究團(tuán)隊(duì)找到了新冠病毒RNA“安全帽”的新戴法，并提出了相關(guān)藥物研發(fā)新思路，為研發(fā)新的抗新冠藥物提供了新思路。

帽結(jié)構(gòu)是新冠病毒mRNA（信使核糖核酸）在宿主細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮功能所必需的重要結(jié)構(gòu)，在新合成的mRNA的末端加上帽結(jié)構(gòu)的過程被稱為“加帽”。團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)，新冠病毒能夠利用其轉(zhuǎn)錄復(fù)制復(fù)合體中的單鏈核酸結(jié)合蛋白nsp9作為媒介，介導(dǎo)全新的加帽過程。以此為突破口，團(tuán)隊(duì)還觀察到，核苷類抗病毒藥物分子可以與nsp9結(jié)合更緊密，從而干涉加帽過程，并由此發(fā)展新型抗病毒藥物。

經(jīng)過多次實(shí)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一項(xiàng)抑制加帽反應(yīng)的可能的“利器”，這就是“induceandlock”（誘導(dǎo)封閉）機(jī)制的提出。團(tuán)隊(duì)通過研究發(fā)現(xiàn)，治療慢性丙肝的藥品索非布韋等核苷類抗病毒藥物，能夠通過類似的機(jī)制共價(jià)連接到nsp9蛋白，阻止加帽反應(yīng)。

團(tuán)隊(duì)成員介紹，這是一個(gè)“請(qǐng)君入甕”的過程。“就像打開一個(gè)口袋，抑制劑分子嵌合在袋口，再收緊，就可以更好阻礙功能底物與病毒蛋白質(zhì)的結(jié)合途徑。”當(dāng)索非布韋連接到nsp9蛋白后，藥物分子與病毒的特有靶點(diǎn)巧妙結(jié)合，再通過構(gòu)象改變讓抑制劑分子緊緊“捆綁”住病毒蛋白質(zhì)，讓它不再發(fā)揮功能。

這可謂是發(fā)現(xiàn)了和新冠病毒對(duì)戰(zhàn)的“新打法”，為認(rèn)識(shí)核苷類抗病毒藥物的作用機(jī)制提供了全新視角，為進(jìn)一步發(fā)展高親和力、全新的抗病毒藥物提供了一個(gè)全新的思考方向。