清華團隊揭秘新冠病毒加帽新機制，為抗新冠藥物研發提供新思路

北京日報客戶端 | 實習記者 何蕊

近日，由清華大學醫學院教授饒子和、婁智勇帶領的結構生物學實驗室研究團隊找到了新冠病毒RNA“安全帽”的新戴法，并提出了相關藥物研發新思路，為研發新的抗新冠藥物提供了新思路。

帽結構是新冠病毒mRNA（信使核糖核酸）在宿主細胞內發揮功能所必需的重要結構，在新合成的mRNA的末端加上帽結構的過程被稱為“加帽”。團隊首次發現，新冠病毒能夠利用其轉錄復制復合體中的單鏈核酸結合蛋白nsp9作為媒介，介導全新的加帽過程。以此為突破口，團隊還觀察到，核苷類抗病毒藥物分子可以與nsp9結合更緊密，從而干涉加帽過程，并由此發展新型抗病毒藥物。

經過多次實驗，研究團隊發現了一項抑制加帽反應的可能的“利器”，這就是“induceandlock”（誘導封閉）機制的提出。團隊通過研究發現，治療慢性丙肝的藥品索非布韋等核苷類抗病毒藥物，能夠通過類似的機制共價連接到nsp9蛋白，阻止加帽反應。

團隊成員介紹，這是一個“請君入甕”的過程。“就像打開一個口袋，抑制劑分子嵌合在袋口，再收緊，就可以更好阻礙功能底物與病毒蛋白質的結合途徑。”當索非布韋連接到nsp9蛋白后，藥物分子與病毒的特有靶點巧妙結合，再通過構象改變讓抑制劑分子緊緊“捆綁”住病毒蛋白質，讓它不再發揮功能。

這可謂是發現了和新冠病毒對戰的“新打法”，為認識核苷類抗病毒藥物的作用機制提供了全新視角，為進一步發展高親和力、全新的抗病毒藥物提供了一個全新的思考方向。