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前沿拓展：

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月18日，國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet）在線發(fā)表了一篇通訊文章，來(lái)自8個(gè)國(guó)家的27名知名公共衛(wèi)生科學(xué)家簽署聲明：支持中國(guó)抗擊2019新型冠狀病毒疾病(COVID19)疫情中的科研、公共衛(wèi)生、醫(yī)務(wù)工作者。

該聲明直指疫情期間出現(xiàn)的各種陰謀論。這27位科學(xué)家提到，在這次疫情中相關(guān)數(shù)據(jù)迅速、公開(kāi)且透明的共享如今正受到關(guān)于該疾病起源的謠言和錯(cuò)誤信息的威脅。“我們?cè)诖斯餐瑥?qiáng)烈譴責(zé)認(rèn)為該新型冠狀病毒疾病COVID19并非自然起源的陰謀論?！?/p>

這份聲明認(rèn)為，來(lái)自世界各國(guó)的科研工作者已經(jīng)對(duì)引發(fā)該疾病的病原SARSCoV2的全基因組進(jìn)行了分析并公開(kāi)發(fā)表了結(jié)果，這些結(jié)果壓倒性地證明了該冠狀病毒和其它很多新發(fā)病原一樣來(lái)源于野生動(dòng)物。

他們強(qiáng)調(diào)，陰謀論除了制造恐慌、謠言、偏見(jiàn)、損害全球共同抗擊該疾病的工作外，別無(wú)它用?！拔覀冎С质澜缧l(wèi)生組織總干事的呼吁：促進(jìn)科學(xué)的論證和團(tuán)結(jié)，而非誤傳和猜想?！?/p>

這27位科學(xué)家還呼吁更多的人加入，截至發(fā)稿前，已有281人簽名支持。

科學(xué)家發(fā)文反駁“人工合成”陰謀論

2月18日，Scripps研究所的著名病毒進(jìn)化學(xué)家Kristian Andersen在preprint（預(yù)印本）的virological.org上發(fā)文反駁新冠病毒“人工合成”陰謀論。

作者通過(guò)對(duì)可用基因組序列數(shù)據(jù)的比較分析推導(dǎo)出新冠病毒的起源和早期進(jìn)化方法，并提供了有關(guān)新冠病毒基因組中顯著特征的觀點(diǎn)，基于此討論可能出現(xiàn)這些特征的場(chǎng)景要求。

最重要的是，該論文分析可以提供證據(jù)表明，新冠病毒不是人工合成的。

首先論文對(duì)圖中描述的α和β冠狀病毒（Coronaviridae家族）的基因組進(jìn)行了比較，以此確定新冠病毒基因組所具有的兩個(gè)明顯特征：

1、基于結(jié)構(gòu)模型和早期生化實(shí)驗(yàn)可知，新冠病毒針對(duì)的是人與ACE2（宿主細(xì)胞受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2）受體結(jié)合；

2、新冠病毒在S蛋白的2個(gè)亞基S1/S2交界處有一個(gè)預(yù)測(cè)的多堿基切割位點(diǎn)。

因此Andersen先從SARSCoV與ACE2結(jié)合最重要的RBD（受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域）的6個(gè)氨基酸殘基，Y442、L4772、N479、D480、T487、Y4911入手。

他發(fā)現(xiàn)：新冠病毒的相應(yīng)殘基為L(zhǎng)455、F486、S494、N501、Y505，與蝙蝠冠狀病毒RaTG13相比，有5個(gè)不同。新冠病毒S蛋白中第486位殘基的苯丙氨酸（F）對(duì)應(yīng)于SARSCoV Urbani株中的L472，但F486并不是計(jì)算生物學(xué)預(yù)測(cè)時(shí)該位置點(diǎn)最優(yōu)化的氨基酸選擇。

并且，新冠病毒的RBD中幾個(gè)關(guān)鍵氨基酸殘基與計(jì)算生物學(xué)預(yù)測(cè)的最適合結(jié)合人ACE2受體的氨基酸殘基也完全不同。

所以Andersen認(rèn)為，從新冠病毒S蛋白結(jié)構(gòu)特征來(lái)看，新冠病毒并非是通過(guò)算法所預(yù)測(cè)最優(yōu)化的，而更像是自然選擇的。

其次，新冠病毒第2個(gè)明顯的特征是在S蛋白的2個(gè)亞基S1/S2交界處Furin蛋白酶切割位點(diǎn)（RRAR），除了兩個(gè)堿性精氨酸和一個(gè)切割位點(diǎn)的丙氨酸之外，還插入了一個(gè)脯氨酸。

脯氨酸插入產(chǎn)生的轉(zhuǎn)角結(jié)構(gòu)導(dǎo)致Furin蛋白酶切割位點(diǎn)側(cè)翼的S673、T678、S686發(fā)生添加O末端糖基化，而以前的β冠狀病毒均無(wú)Furin蛋白酶切割位點(diǎn)。

從SARSCoV的體外實(shí)驗(yàn)中可知，在S1/S2交界處突變出這樣的位點(diǎn)，可以增強(qiáng)細(xì)胞細(xì)胞融合，但并不影響病毒進(jìn)入。另外3個(gè)預(yù)測(cè)的O末端糖基化潛在功能還不清楚，但值得一提的是，它們可以產(chǎn)生一個(gè)“黏蛋白樣結(jié)構(gòu)域”，該結(jié)構(gòu)域可以屏蔽新冠病毒S蛋白上的潛在表位或者關(guān)鍵殘基。

但新冠病毒在體外培養(yǎng)體系中連續(xù)傳代極難同時(shí)獲得Furin蛋白酶切割位點(diǎn)和O末端糖基化。

第三個(gè)論據(jù)是病毒的宿主。新冠病毒與蝙蝠冠狀病毒RaTG13非常相似，所以蝙蝠是新冠病毒的宿主可能性很大。目前初步分析表明，非法進(jìn)口到廣東的馬來(lái)穿山甲可能是新冠病毒的中間宿主。

馬來(lái)穿山甲的冠狀病毒在6個(gè)關(guān)鍵RBD殘基上都與新冠病毒相同，但不同的是，馬來(lái)穿山甲的冠狀病毒不具有Furin蛋白酶切割位點(diǎn)，這意味著新冠病毒可能存在其他中間宿主，病毒在這些宿主身上形成了Furin蛋白酶切割位點(diǎn)，然后才傳播給了人。

而病毒要在中間宿主身上實(shí)現(xiàn)這種進(jìn)化的話，新冠病毒的中間動(dòng)物宿主必然具有極高的密度，這樣自然選擇才能快速發(fā)生。

因此從新冠病毒的S蛋白結(jié)構(gòu)特征、早期進(jìn)化以及人工合成所具備的條件等方面來(lái)看，新冠病毒是自然的選擇，而不是合成的。

有人忙著“抗疫”，有人忙著“抹黑”

自疫情爆發(fā)以來(lái)，有關(guān)新冠病毒是“人工合成”的論調(diào)層出不窮。

最早有人扒出曾與2015年發(fā)表在Nature上的一篇論文，并以此為據(jù)，稱新冠病毒是人為制造的。

該論文闡述的是研究人員用SARSCoV反向遺傳系統(tǒng)，生成并鑒定了一種類似SARS新型冠狀嵌合病毒。

在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中證明，嵌合病毒在小鼠肺中的復(fù)制具有明顯的發(fā)病機(jī)理，能夠感染小鼠呼吸道細(xì)胞并引發(fā)嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征。這項(xiàng)研究可以表明，蝙蝠種群中流行的病毒，可能會(huì)再次導(dǎo)致像SARS那樣的傳播風(fēng)險(xiǎn)。

該研究由美國(guó)北卡羅萊納大學(xué)教堂分校主導(dǎo)，石正麗是該論文的作者之一，而她現(xiàn)在擔(dān)任中科院武漢病毒所研究員，于是這一巧合之下，不少陰謀論開(kāi)始滋生。

“疫情源頭是實(shí)驗(yàn)室病毒泄露”、“病毒是美國(guó)人制造的”等傳言，流傳于網(wǎng)絡(luò)上，這篇論文成為了這類謠言的論據(jù)。

與此同時(shí)，不甘寂寞的印度也搞出了一個(gè)“大新聞”。

印度德里大學(xué)和印度理工學(xué)院的研究人員在bioRxiv的預(yù)印本上發(fā)表了一篇論文稱：“在新冠病毒突刺蛋白中發(fā)現(xiàn)4個(gè)插入序列，其與HIV1gp120和Gag高度相似，而這4個(gè)插入序列均為新冠病毒獨(dú)有，在其他冠狀病毒中不存在?！?/p>

該論文將新冠病毒與引發(fā)“非典”疫情的類似冠狀病毒的基因組進(jìn)行了對(duì)比，分析了二者存在差異的地方，然而發(fā)現(xiàn)了與艾滋病毒的關(guān)聯(lián)。論文摘要中寫(xiě)道：4個(gè)獨(dú)特的插入序列都與HIV1關(guān)鍵結(jié)構(gòu)蛋白中的氨基酸殘基具有同一性，這在自然界中不太可能是偶然的。

需要強(qiáng)調(diào)的是：bioRxiv網(wǎng)站不是學(xué)術(shù)期刊，在這上面刊登的論文，無(wú)需經(jīng)過(guò)同行審閱，可由學(xué)者自行刊發(fā)。

這篇論文發(fā)表后遭到了學(xué)術(shù)界強(qiáng)烈質(zhì)疑。

美國(guó)弗雷德·哈欽森癌癥研究中心研究員、全球聯(lián)合分析新冠病毒基因組項(xiàng)目的領(lǐng)導(dǎo)者之一的特雷弗·貝德福德就表示，“該論文不該發(fā)表?！币?yàn)閺男鹿诓《镜幕蛏蟻?lái)看，根本沒(méi)有基因工程的證據(jù)，病毒變異完全符合自然進(jìn)化規(guī)律。

貝德福德還指出，該論文得出的結(jié)論在很多層面上都是錯(cuò)誤的，所謂的4個(gè)插入序列并不是獨(dú)一無(wú)二的，它們也不是插入的，而是天然的。

最終這篇未經(jīng)審稿的論文以撤稿結(jié)束。

如今在Andersen的這篇論文發(fā)布后，眾多國(guó)際著名病毒學(xué)家紛紛轉(zhuǎn)載這篇文章并支持駁斥了新冠病毒人工合成陰謀論。在科學(xué)的強(qiáng)有力證明下，一些在社交媒體上推崇新冠病毒人工合成論的人被瘋狂“打臉”后，刪除了他們的陰謀論。

針對(duì)持續(xù)出現(xiàn)的陰謀論聲音，世衛(wèi)組織總干事譚德塞此前強(qiáng)調(diào)?！板e(cuò)誤的信息使醫(yī)衛(wèi)人員的工作更加困難，它轉(zhuǎn)移了決策者的注意力、引起混亂，并向公眾傳播恐懼。世衛(wèi)組織目前不僅僅是在與病毒斗爭(zhēng)，還在與散布虛假信息、破壞疫情應(yīng)對(duì)工作的人員斗爭(zhēng)?！?/p>

在近日舉辦的美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)會(huì)議上，西雅圖弗雷德·哈欽森癌癥研究中心研究員特雷·貝德福德也駁斥了“新冠病毒是基因工程人為制造”這一聳人聽(tīng)聞的“發(fā)現(xiàn)”。德福德反駁稱：“沒(méi)有任何基因工程的證據(jù)。我們所掌握的證據(jù)是，病毒的突變與自然進(jìn)化完全一致。”

“美國(guó)羅格斯大學(xué)（Rutgers University）生物學(xué)家理查德·埃布萊特（Richard H. Ebright）對(duì)BBC說(shuō)，根據(jù)目前對(duì)病毒的基因組測(cè)序，沒(méi)有任何證據(jù)表明該病毒經(jīng)過(guò)人工改造，埃布萊特曾在《自然》對(duì)武漢病毒所的一項(xiàng)蝙蝠病毒實(shí)驗(yàn)表示關(guān)注。

俄羅斯國(guó)家杜馬教育和科學(xué)委員會(huì)第一副主席、前總防疫師奧尼先科敦促：“不要人為制造恐慌，不要導(dǎo)致事態(tài)升級(jí)，不要試圖進(jìn)行信息恐怖襲擊?！?/p>

2月17日，《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》（The Lancet Respiratory Medicine）在線發(fā)表了首份新冠肺炎病理學(xué)報(bào)告。

這份名為 Pathological findings of COVID19 associated with acute respiratory distress syndrome（COVID19 與急性呼吸窘迫綜合征的病理關(guān)系）的報(bào)告，是全球首篇對(duì)新冠肺炎死亡患者病理檢查的文獻(xiàn)記錄。

該論文研究團(tuán)隊(duì)來(lái)自解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心，通訊作者之一為中科院院士，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心感染性疾病診療與研究中心主任王福生教授。

在最新研究中，王福生團(tuán)隊(duì)通過(guò)在患者死后穿刺獲取組織樣本，分析了一名死于新冠病毒嚴(yán)重感染伴嚴(yán)重急性呼吸綜合征患者的病理特征。

研究團(tuán)隊(duì)在論文中寫(xiě)道：“COVID19 病理特征與嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）、中東呼吸綜合征（MERS）的冠狀病毒感染非常相似?！?/strong>

值得一提是，在這篇論文發(fā)表前一天，武漢金銀潭醫(yī)院于2月16日凌晨起先后實(shí)施了兩例新冠肺炎患者遺體解剖手術(shù)，預(yù)計(jì)10天以內(nèi)可以得出結(jié)論。不同于尸檢取樣，完整的遺體解剖病理研究有望在本文病理學(xué)新發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，為探索新冠肺炎患者臨床病理改變，疾病機(jī)制更進(jìn)一步。

病理研究為何重要？

南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科的主任醫(yī)師程遠(yuǎn)雄表示，目前對(duì)新冠肺炎的診斷主要基于血液檢查的炎癥因子等數(shù)據(jù)，推測(cè)該病毒可能在呼吸道、消化道、心血管系統(tǒng)、肝臟等系統(tǒng)引發(fā)損傷；而病理解剖有助于解答哪些是新冠肺炎帶來(lái)的原發(fā)性損傷，哪些是繼發(fā)性損傷；以及為什么不同的病人感染新冠肺炎癥狀不同。

參考鏈接：

http://www.caixin.com/20200218/101517239.html

http://www.whb.cn/zhuzhan/kjwz/20200220/326391.html

https://tech.sina.com.cn/csj/20200219/dociimxxstf2704137.shtml

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