諾獎得主、基因編輯技術先驅擬開發罕見病治療通用策略

全球首個CRISPR/CAS9基因編輯療法在英國和美國獲批上市后，更多問題需解決。其中一個關鍵問題是，這種工具是否能大規模轉化為創新療法，尤其是針對歷史上被制藥行業“忽視”的罕見病。

基因編輯是一種新興的、能夠比較精確地對生物體基因組特定目標基因進行修飾的基因工程技術。

近日，2020年諾貝爾獎得主、CRISPR/CAS9技術發明者之一的詹妮弗·杜德納（Jennifer Doudna）創立的非營利性創新基因組學研究所（Innovative Genomics Institute，IGI）宣布，正在與生命科學工具公司丹納赫（Danaher）進行合作，旨在利用CRISPER基因組編輯，在統一的研究、開發和監管框架內解決數百種遺傳疾病。

“目前（基因編輯）正在解決的疾病數量很少，主要是因為專注于這些疾病的公司是由風險投資機構資助的，他們需要尋求相對快速的財務回報。”杜德納在接受生物醫藥行業媒體Endpoints News采訪時說。

丹納赫是一家為創新基因組學研究提供工具的運營公司，將在此次合作中提供工具、試劑、資源和專業知識，以簡化臨床前和臨床開發流程，并制定新的安全性和有效性標準。該公司將利用其新開設的治療性寡核苷酸生產設施，在CRISPR核酸酶和向導RNA的合成、修飾、純化和質量控制方面提供行業領先的技術。

據悉，由杜德納和美國加州大學伯克利分校（UC Berkeley）的基因編輯專家弗多·烏爾諾夫（Fyodor Urnov）領導的團隊首先將專注于開發針對兩種罕見遺傳疾病的基因編輯療法：家族性噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥（HLH）和Artemis缺陷型重癥聯合免疫缺陷（ARTSCID）。他們的目標是在四年內將兩種基因編輯療法推向人體臨床研究。

HLH和ARTSCID都屬于先天性免疫缺陷疾病，由遺傳變異引起。據Endpoints News報道，烏爾諾夫介紹，世界上有500多種這樣的疾病，總共影響了超過11萬名患者。盡管它們可以像更常見的血液疾病一樣得到解決，但目前幾乎沒有針對這些疾病的基因療法，也沒有針對其中任何一種疾病的基因編輯臨床研究。

例如，對于ARTSCID，慢病毒基因療法在一小群患者中顯示出令人印象深刻的結果，但加州大學舊金山分校的研究人員一直無法找到可以將該療法商業化的行業合作伙伴。

基因編輯療法面臨許多相同的行業壁壘。“它在商業上不可行，這是現實。”烏爾諾夫說。

另一個問題是，基因編輯療法通常只對某一種疾病有效，如果要測試它對另一種疾病的效果，則需重新進行設計和試驗，而這個過程成本高昂。IGI和丹納赫合作的核心理念是，將基于CRISPR基因編輯的療法作為一個平臺進行測試，而不是作為單獨的藥物進行測試。針對不同突變或疾病的治療可以使用類似的基因編輯機制，通過不同的引導RNA來決定靶點。

“CRISPR的一大優點是，它是一種可編程技術，因此它可以相對容易地重新靶向不同的基因，然而，我必須弄清楚我們將如何創建一個與今天相比更精簡的管線，讓這個過程更加方便。”杜德納說。

“我們可以將其作為一種開發更通用的基因編輯策略的方式，以在臨床中推進基因編輯療法，這將在未來對更廣泛的疾病有效。”她說，由于目標不僅是開發兩種罕見疾病的治療方法，還要弄清楚如何標準化流程，因此所需要的時間可能更長。