Nature子刊發表北大人民醫院紀立農教授領銜減重藥研究成果

新京報訊（記者王卡拉）12月18日，北京大學人民醫院透露，由該院紀立農教授牽頭開展的新一代雙靶抗肥胖藥物——瑪仕度肽在中國超重或肥胖受試者中的Ⅱ期臨床研究結果，日前在《Nature》（自然）雜志子刊《Nature Communications》在線發表。這一研究成果展示了瑪仕度肽在減重方面的療效顯著，并基于它耐受性和安全性的良好表現，有望為肥胖和糖尿病的治療提供新的思路和方法。

肥胖癥是指人體脂肪總含量過多或局部含量增多及分布異常，是一種由遺傳、環境等多種因素共同作用而導致的慢性代謝性疾病。隨著經濟的快速發展和人們生活水平的提高、生活方式的改變，胖子越來越多。

“一胖毀所有”，體重過高及脂肪過度積累，不僅影響美觀，超重和肥胖通常與高血壓、血脂異常、高血糖和高尿酸血癥聚集在一起，還對公眾健康構成巨大威脅。尤其在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發生率及死亡率明顯上升，已成為全球重大的公共衛生挑戰之一。

紀立農教授指出，中國已成為世界上超重或肥胖人數最多的國家。多項證據表明，體重減輕5%15%可以顯著改善代謝紊亂，降低患2型糖尿病的風險，改善心血管疾病、代謝性肝病以及其他與體重相關的合并癥。

2019年8月，一種胰高血糖素樣肽1受體（GLP1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽走入人們視野，該藥既能治療2型糖尿病，又可以用于肥胖減重。為進一步評估瑪仕度肽在中國超重或肥胖成年人中的療效和安全性，紀立農教授牽頭，協同我國20家醫院，開展這項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的Ⅱ期臨床研究，重點評估安慰劑和不同劑量瑪仕度肽治療24周后的減重效果和安全性。

該項研究篩選受試者248例，一類是BMI≥24kg/㎡的超重成年人，并伴有至少一種與肥胖相關的合并癥（例如：糖尿病前期、脂肪肝、高血壓、高血脂、睡眠呼吸暫停綜合征、下肢關節疼痛等）；另一類是BMI≥28kg/㎡的肥胖人。248位受試者被隨機分配4個組，每周一次皮下注射，分別接受瑪仕度肽3mg、4.5mg、6mg或安慰劑的治療，連續24周；并在過程中監測體重、生命體征、心電圖和不良反應，檢查血糖、胰島素、糖化血紅蛋白、血脂、降鈣素等實驗室參數和血清學證據。

研究結果顯示，與安慰劑相比，治療24周后，使用各劑量瑪仕度肽均可顯著降低體重，3mg、4.5mg和6mg治療組的體重分別較基線下降6.7%（6.4公斤）、10.4%（9.1公斤）和11.3%（9.9公斤），比安慰劑組的體重分別多下降7.7%（7.5公斤）、11.4%（10.2公斤）和12.3%（11.1公斤）；瑪仕度肽各劑量組體重較基線降幅≥5.0%和≥10.0%的受試者比例均顯著高于安慰劑組。

除此之外，瑪仕度肽還可明顯降低超重和肥胖受試者的腰圍、血壓、血脂、轉氨酶、血尿酸水平等心血管代謝指標，且瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。研究期間，瑪仕度肽組未發生與其相關的嚴重不良事件、未發生導致研究藥物永久停用的不良事件。

由紀立農教授牽頭開展的多項瑪仕度肽注冊臨床Ⅲ期研究正在進行中，該藥物有希望成為全球第一個進入到臨床用于減重和降糖的GLP1R/GCGR雙重激動劑。

校對 劉軍