兒童耐藥危機(jī)？新研究呼吁WHO盡快更新抗生素使用全球指南

來源：澎湃新聞

·“這項(xiàng)研究揭示了一個(gè)重要問題，即治療兒童嚴(yán)重感染的有效抗生素的可獲得性。同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了持續(xù)通過高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)來監(jiān)測(cè)抗菌素耐藥性，對(duì)及時(shí)修改治療指南至關(guān)重要。”

·目前抗生素臨床的重點(diǎn)是成年人，解決兒童感染抗生素耐藥性的最佳方法是優(yōu)先資助研究?jī)和托律鷥旱男驴股刂委煼椒ā?/p>

近日，澳大利亞悉尼大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院傳染病專家兼臨床醫(yī)生菲比·威廉姆斯（Phoebe Williams）等人的一項(xiàng)研究表明，世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的許多抗生素在治療肺炎、敗血癥（血液感染）和腦膜炎等兒童感染方面的有效性不到50%。在亞太地區(qū)，細(xì)菌對(duì)用于治療兒童和嬰兒的常用處方抗生素的耐藥率更是高得驚人。其中，受影響最嚴(yán)重的區(qū)域是東南亞的亞太地區(qū)，包括印度尼西亞和菲律賓，那里每年發(fā)生數(shù)千起因抗生素耐藥性而造成的兒童不必要死亡。

這項(xiàng)研究于當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月31日在線發(fā)表于《柳葉刀區(qū)域健康（東南亞）》（The Lancet Regional HealthSoutheast Asia），研究團(tuán)隊(duì)呼吁WHO盡快更新2013年發(fā)布的有關(guān)抗生素使用的全球指南。

抗生素耐藥性（AMR）上升已成為全球最大公共危機(jī)之一，在兒童和嬰兒群體中尤甚。

近日，論文主要作者威廉姆斯向澎湃科技表示：“兒童是最容易感染傳染病的人群之一。嬰兒的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育，嬰兒和兒童在幼兒期會(huì)接觸到許多病毒（隨后通常是細(xì)菌合并感染），使他們患肺炎、尿路感染等疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高，敗血癥的發(fā)生率也高于成人。”

在威廉姆斯看來，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步提高了早產(chǎn)兒的存活率，但早產(chǎn)兒在長期住院期間感染的風(fēng)險(xiǎn)也很高。這些疾病通常需要使用抗生素治療，但在全球抗生素耐藥性不斷上升的背景下，該年齡段的發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)隨之增加。

據(jù)論文介紹，敗血癥和腦膜炎與新生兒、兒童顯著的發(fā)病率、死亡率相關(guān)，需要及時(shí)有效的經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療以預(yù)防不良結(jié)局。理想情況下，一旦獲得培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果，就進(jìn)行靶向治療。然而，這在許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)中可能性很小，特別是在中低收入國家。

經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療的使用主要由全球政策指導(dǎo)，而這些政策往往沒有考慮到致病病原體的當(dāng)?shù)亓餍新驶蚩刮⑸锼幬锬退幮缘脑黾印?/p>

對(duì)于兒童和新生兒血流感染和腦膜炎，WHO目前推薦氨芐西林和慶大霉素或第三代頭孢菌素類（頭孢噻肟、頭孢曲松）作為一線治療。然而，越來越多的證據(jù)表明，最常見細(xì)菌經(jīng)常對(duì)這些經(jīng)驗(yàn)性治療方案產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致兒童敗血癥和腦膜炎死亡率過高。

頭孢曲松（ceftriaxone）和慶大霉素（gentamicin）是目前應(yīng)對(duì)兒童敗血癥和腦膜炎的常用抗生素。威廉姆斯團(tuán)隊(duì)分析了來自11個(gè)國家86份出版物的6648種細(xì)菌分離物，發(fā)現(xiàn)頭孢曲松可能只對(duì)三分之一的新生兒敗血癥或腦膜炎有效，慶大霉素可能對(duì)不到一半的兒童敗血癥和腦膜炎病例有效。慶大霉素通常與氨基霉素一起開處方，氨基霉素對(duì)抗嬰兒和兒童血液感染方面的有效性也很低。

威廉姆斯等人預(yù)測(cè)，碳青霉烯類可能是最有效的抗生素，預(yù)計(jì)它們可以治療81%的新生兒敗血癥和腦膜炎病例。然而，這類抗生素被認(rèn)為是治療許多耐藥細(xì)菌感染的“最后手段”，因?yàn)樗鼈兊目咕V非常廣。

威廉姆斯表示，“兒童抗生素耐藥性的上升速度比我們認(rèn)為的快，迫切需要新的解決方案，以阻止侵襲性耐多藥感染和每年成千上萬兒童的不必要死亡。”

論文的資深作者、柬埔寨暹粒吳哥兒童醫(yī)院（Angkor Children's Hospital）柬埔寨牛津醫(yī)學(xué)研究中心主任、英國牛津大學(xué)兒科微生物學(xué)教授保羅·特納（Paul Turner）補(bǔ)充說：“這項(xiàng)研究揭示了一個(gè)重要問題，即治療兒童嚴(yán)重感染的有效抗生素的可獲得性。同時(shí)，也強(qiáng)調(diào)了持續(xù)通過高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)來監(jiān)測(cè)抗菌素耐藥性，對(duì)及時(shí)修改治療指南至關(guān)重要。”

威廉姆斯向澎湃科技表示，控制兒童抗生素耐藥性的策略是確保僅在需要時(shí)才使用抗生素，即不用于病毒感染。確保根據(jù)引起疾病的細(xì)菌開出抗生素，即確保盡可能使用窄譜抗生素，而不是進(jìn)一步加劇抗生素耐藥性的廣譜抗生素。投資于感染、預(yù)防和控制資源，以確保有足夠的資金來減少醫(yī)院環(huán)境內(nèi)抗菌藥物耐藥性的傳播，并投資于水和衛(wèi)生服務(wù)，以減少社區(qū)中的傳播。

此外，她在一份聲明中說，抗生素耐藥性對(duì)兒童的問題之所以如此突出，是因?yàn)槟壳翱股嘏R床的重點(diǎn)是成年人，兒童和嬰兒往往被排除在外，這令針對(duì)兒童的新療法的數(shù)據(jù)和選擇非常有限。并且，新的抗生素也不太可能在兒童身上進(jìn)行試驗(yàn)。為此，她認(rèn)為解決兒童感染抗生素耐藥性的最佳方法是優(yōu)先資助研究?jī)和托律鷥旱男驴股刂委煼椒ā?/p>

“確保研究重點(diǎn)是快速找到治療兒童多重耐藥感染的新解決方案，以阻止這些細(xì)菌在全球范圍內(nèi)傳播。”她在接受澎湃科技采訪時(shí)補(bǔ)充道。