在非人靈長類體內工作758天！器官異種移植展現(xiàn)長期存活率

科技日報記者 張夢然

《自然》雜志11日發(fā)表的一篇論文報道了將基因修飾豬的腎成功移植到非人靈長類體內的手術。修飾該豬的基因組以敲除抗原編碼基因，加入人類基因并清除豬病毒，就能讓猴子獲得約兩年的長期存活率。這項臨床前研究進一步推動了將基因修飾豬的腎臟用于人體移植的臨床測試。

在非人類靈長動物的對豬器官移植不友好體內環(huán)境下，經CRISPR編輯的豬腎存活并維持動物生命758天。綠色為CD31+內皮細胞，紫紅色為人類CD46，紅色C4D，藍色為細胞核。圖片來源：eGenesis網(wǎng)站

動物器官移植到人體內（異種移植）或是解決全球器官緊缺的一個辦法。豬是很有前景的供體動物，但在臨床可行前還有好幾個障礙要克服，這些障礙包括器官排異和人畜共患病風險（動物病毒傳染給人類）。

之前的研究確定了豬體內表達的能被人類抗體識別和攻擊的3個聚糖抗原，這會導致器官排異。豬的內源性逆轉錄病毒也被發(fā)現(xiàn)是人體移植面臨的一大風險。

美國專攻異種器官移植的科技公司eGenesis研究團隊基于此前研究，改變了供體豬的基因組，并成功將一個基因工程豬的腎移植到了一個食蟹猴模型（有多個類人性狀的非人靈長類）內。研究團隊對供體豬（尤卡坦迷你豬）進行了69處基因組編輯，敲除了被認為會引起排異的3個聚糖抗原，讓7種人類轉基因過表達（以減少靈長類免疫系統(tǒng)的對抗），同時讓豬逆轉錄病毒基因的所有拷貝失活。

這些移植的腎比只敲除聚糖抗原的移植腎存活時間顯著延長（176天相對于24天），說明這些人類轉基因的表達能在一定程度上預防排異。通過結合免疫抑制療法，這次移植能提供多達758天的靈長類長期存活時間。研究人員總結道，以上結果顯示出今后豬器官移植到人體的前景，并推動該技術向臨床測試更進一步。

總編輯圈點：

為什么要進行異種移植？因為這可能是全世界器官短缺危機的解決方案。而基因編輯技術的進步，使科學家正在跨越歷史上異種移植的病毒學和免疫學障礙。本文是迄今為止在該領域發(fā)布的最大、最全面的臨床前數(shù)據(jù)集，其大幅提高了異種器官移植未來適用于人體的可能性。對數(shù)以十萬計的等待器官移植來挽救性命的患者來說，這項成果宛如一道曙光。

（來源：科技日報）

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