伊布替尼“失守”、業(yè)務(wù)拆分之后，強(qiáng)生的800億營(yíng)收將從何而來(lái)？

伊布替尼“失守”、業(yè)務(wù)拆分之后，強(qiáng)生的800億營(yíng)收將從何而來(lái)？

2022年10月18日，強(qiáng)生發(fā)布了其第三季度業(yè)績(jī)報(bào)告。三季報(bào)顯示，整體營(yíng)收增長(zhǎng)1.9%至237.9億美元，凈利潤(rùn)為44.6億美元，同比增長(zhǎng)21.6%。按業(yè)務(wù)劃分，制藥部門(mén)銷(xiāo)售額營(yíng)收132.1億美元，較去年同期增長(zhǎng)2.6%，消費(fèi)者健康板塊銷(xiāo)售額為38.0億美元，同比下降0.4%，醫(yī)療技術(shù)業(yè)務(wù)銷(xiāo)售額上升2.1%至67.8億美元。

業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)放緩，讓這位制藥巨頭不得不尋找新的發(fā)展思路。去年強(qiáng)生曾表示將把年收入146億美元的消費(fèi)者健康部門(mén)從制藥和醫(yī)療器械業(yè)務(wù)中拆分出來(lái)，獨(dú)立上市。此次分拆是強(qiáng)生136年歷史上最大的一次改組，預(yù)計(jì)將在2023年完成。今年9月份，強(qiáng)生官宣了其即將拆分的公司命名為Kenvue。

在制藥方面，強(qiáng)生將希望繼續(xù)依托于外部合作。在今年初的JPM大會(huì)上，強(qiáng)生表示將擴(kuò)大收購(gòu)計(jì)劃。

另外強(qiáng)生重金加碼了與傳奇生物合作的細(xì)胞治療產(chǎn)品。金斯瑞三季報(bào)顯示，Carvykt三季度銷(xiāo)售額達(dá)到5500萬(wàn)美元。近日有消息稱(chēng)，強(qiáng)生和傳奇將在其新澤西州力登工廠(chǎng)的投資翻番，使總投資達(dá)到 5 億美元，傳奇公司CEO黃穎曾經(jīng)在10月13日的一次會(huì)議上表示，該細(xì)胞療法生產(chǎn)基地目前為美國(guó)生產(chǎn) Carvykti，而強(qiáng)生和傳奇在未來(lái)幾年將有能力滿(mǎn)足強(qiáng)生預(yù)計(jì)的超過(guò) 50 億美元的峰值銷(xiāo)售額。

01群“狼”環(huán)伺，超級(jí)“單品”危機(jī)來(lái)臨

根據(jù)三季報(bào)數(shù)據(jù)顯示，強(qiáng)生制藥板塊幾大領(lǐng)域中，自免仍是收入最多的方向，同比增長(zhǎng)0.9%至42.87億美元；其次是腫瘤領(lǐng)域，同比上升10.9%至40.64億美元；抗感染同比下降6%，至12.95億美元，神經(jīng)科學(xué)與去年保持持平，為16.81億美元。

分產(chǎn)品來(lái)看，三季度有兩款藥銷(xiāo)量超過(guò)20億美元。其中烏司奴單抗以24.49億美元的銷(xiāo)售額成為業(yè)績(jī)最有力的支柱，達(dá)雷妥尤單抗則大漲29.8%至20.52億美元緊隨其后。

值得關(guān)注的是，強(qiáng)生這兩款銷(xiāo)量最好的產(chǎn)品，在國(guó)內(nèi)均已上市。

其中，銷(xiāo)售額最高的烏司奴單抗于2009年獲得FDA批準(zhǔn)上市，并作為國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)全人源“雙靶向”白細(xì)胞介素12（IL12）和白細(xì)胞介素23（IL23）抑制劑，于2019年在中國(guó)上市用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

烏司奴單抗在美國(guó)的主要專(zhuān)利將于2023年到期。在國(guó)內(nèi)，華東醫(yī)藥、荃信生物與百奧泰在烏司奴單抗生物類(lèi)似藥研發(fā)進(jìn)展較快。據(jù)公開(kāi)報(bào)道，去年，華東醫(yī)藥全資子公司中美華東與荃信生物合作開(kāi)發(fā)的烏司奴單抗生物類(lèi)似藥HDM3001( QX001S )以及百奧泰的烏司奴單抗生物類(lèi)似藥BAT2206，均已進(jìn)入治療成人中重度斑塊狀銀屑病三期臨床研究階段。值得注意的是，QX001S也是全球第一個(gè)獲批臨床并進(jìn)入臨床研究的烏司奴單抗生物類(lèi)似藥。

2019年9月，達(dá)雷妥尤單抗注射液作為全球首個(gè)靶向CD38的全人源單克隆抗體，在中國(guó)首次單藥獲批上市用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者。達(dá)雷妥尤單抗在國(guó)內(nèi)也正面臨著來(lái)自生物類(lèi)似藥的挑戰(zhàn)。9月16日，CDE官網(wǎng)顯示，正大天晴的3.3類(lèi)新藥達(dá)雷妥尤單抗注射液臨床申請(qǐng)獲受理，是國(guó)內(nèi)第2家申報(bào)該品種臨床的藥企。2021年1月，NMPA正式批準(zhǔn)了復(fù)宏漢霖的達(dá)雷妥尤單抗生物類(lèi)似藥HLX15（重組抗CD38全人單克隆抗體注射液）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

強(qiáng)生新任CEO Joaquin Duato曾表示，到2025年整體業(yè)務(wù)目標(biāo)是達(dá)成800億美元。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，強(qiáng)生計(jì)劃到2025年為現(xiàn)有13種重磅產(chǎn)品提交36份新適應(yīng)癥申請(qǐng)，這些產(chǎn)品將是到2025年業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要?jiǎng)恿Α５S著生物類(lèi)似藥躍躍欲試想要瓜分這幾塊大品種的“蛋糕”，假如沒(méi)有后續(xù)新產(chǎn)品的發(fā)力，這一目標(biāo)想要實(shí)現(xiàn)或許還存在著很多不確定性。

02伊布替尼下降14.6%，BTK抑制劑搏殺“警告”

除了烏司奴單抗和達(dá)雷妥尤單抗這兩款超級(jí)“單品”，伴隨強(qiáng)生第三季報(bào)的發(fā)布，行業(yè)視角重點(diǎn)放到了伊布替尼和西達(dá)基奧侖賽這兩款藥物上。

2021年，強(qiáng)生的BTK抑制劑Imbruvica（伊布替尼）距離百億美元重磅炸彈，只差臨門(mén)一腳。但2022年以來(lái)，站在百億美元級(jí)門(mén)檻之外的伊布替尼，情況貌似不太樂(lè)觀。

強(qiáng)生財(cái)報(bào)顯示，伊布替尼第三季度的銷(xiāo)售額為9.11億美元，約合人民幣65.8億元，同比下降14.6%。

圖源：強(qiáng)生第三季度報(bào)

伊布替尼由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強(qiáng)生旗下楊森聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。2021年，伊布替尼全球銷(xiāo)售額直逼百億美元大關(guān)，位列該年全球暢銷(xiāo)藥物第七，其中，艾伯維銷(xiāo)售額54億美元，強(qiáng)生的銷(xiāo)售額為45.7億美元。總體來(lái)看，在美國(guó)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)收入54.08億美元，同比增長(zhǎng)1.8%。而在國(guó)際市場(chǎng)強(qiáng)生的伊布替尼銷(xiāo)售額實(shí)現(xiàn)43.69億美元，同比增長(zhǎng)5.8%。

不過(guò)，由于受到同類(lèi)競(jìng)品占領(lǐng)市場(chǎng)份額，伊布替尼的業(yè)績(jī)實(shí)則已經(jīng)放緩。今年上半年，伊布替尼銷(xiāo)售額為20.08億美元，同比減少10.4%，首次出現(xiàn)下滑情況。而其競(jìng)品百濟(jì)神州的澤布替尼在全球銷(xiāo)售額達(dá)15.14億元，增幅同比達(dá)到262.9%。華西證券預(yù)計(jì)，在各項(xiàng)適應(yīng)證如期獲批情況下，澤布替尼2023年全球銷(xiāo)售額或?qū)⒊^(guò)60億元。

2017年，伊布替尼進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，次年納入醫(yī)保目錄，產(chǎn)生65%的價(jià)格降幅。直至三年之后，百濟(jì)神州的澤布替尼獲批上市。今年10月13日，百濟(jì)神州公布了澤布替尼膠囊在全球III期ALPINE試驗(yàn)的一項(xiàng)終期分析結(jié)果，澤布替尼對(duì)比伊布替尼取得無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)效性結(jié)果。

放眼全球的BTK抑制劑市場(chǎng)，伊布替尼已經(jīng)面臨著激烈的競(jìng)爭(zhēng)。截至目前，全球共有五款BTK抑制劑獲批上市，除伊布替尼和澤布替尼外，還有阿卡替尼（阿斯利康）、泰盧替尼（小野制藥）和奧布替尼（諾誠(chéng)健華）。

近日，先聲藥業(yè)BTK抑制劑伊布替尼獲國(guó)家藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)，成為該產(chǎn)品首仿。除此以外，國(guó)內(nèi)如海正藥業(yè)、正大天晴等藥企也在緊盯BTK抑制劑，開(kāi)發(fā)伊布替尼的仿制藥。伊布替尼的專(zhuān)利期限為2026年底，待過(guò)了專(zhuān)利保護(hù)期，在國(guó)內(nèi)BTK抑制劑市場(chǎng)中，將出現(xiàn)進(jìn)口藥、國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥和國(guó)產(chǎn)仿制藥同臺(tái)PK的局面。

03傳奇Carvykti出海后，再交成績(jī)單

正如前文所說(shuō)，強(qiáng)生對(duì)于與傳奇生物的合作也非常看重。自今年2月份成功出海后，傳奇生物的BCMA CART療法西達(dá)基奧侖賽（Carvykti）在國(guó)際上表現(xiàn)如何？

10月19日，金斯瑞發(fā)布公告稱(chēng)，BCMA CART療法Carvykti第三季度銷(xiāo)售額為5500萬(wàn)美元，約合人民幣3.97億元，今年第二季度銷(xiāo)售額為2400萬(wàn)美元，約合人民幣1.73億元，增速達(dá)129.17%。

截至目前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)6款CART細(xì)胞治療產(chǎn)品。今年上半年，根據(jù)藥企披露的數(shù)據(jù)，諾華的Kymriah上半年的銷(xiāo)售額為2.63億美元，較去年同期下降12%；吉利德的Yescarta和Tecartus兩款上市產(chǎn)品累計(jì)收入6.42億美元，同比增長(zhǎng)57%；BMS的Abecma作為首個(gè)獲批上市的BCMA CART療法，2022年上半年銷(xiāo)售額為1.56億美元，較去年同期增長(zhǎng)550%；BMS的Breyanzi 2022年上半年?duì)I收額0.83億美元，較去年同期增長(zhǎng)388%。

在國(guó)內(nèi)，NMPA批準(zhǔn)了復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液2款CART細(xì)胞治療產(chǎn)品。今年上半年，瑞基奧侖賽注射液實(shí)現(xiàn)營(yíng)收0.66億元人民幣，半年共開(kāi)具77張CART治療處方。

BCMA是多發(fā)性骨髓瘤最重要的靶點(diǎn)之一，也是CART療法領(lǐng)域第二大熱門(mén)靶點(diǎn)。截至目前，國(guó)內(nèi)馴鹿生物與信達(dá)合作開(kāi)發(fā)的伊基侖賽注射液、科濟(jì)藥業(yè)的澤沃基奧侖賽注射液這兩款BCMA CART療法已分別于今年6月、10月先后遞交了上市申請(qǐng)。

2021年是中國(guó)細(xì)胞治療商業(yè)化元年，當(dāng)年共有兩款細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市，并成功在臨床應(yīng)用。隨著CART細(xì)胞治療技術(shù)熱度上升，越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始進(jìn)入該領(lǐng)域，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈。但目前，細(xì)胞治療仍然面臨著許多問(wèn)題：國(guó)產(chǎn)替代如何解決？監(jiān)管政策如何規(guī)范？臨床使用如何監(jiān)管？商業(yè)化前景幾何……