《柳葉刀》：新冠口服藥顯著降低老年人的感染死亡率

10月8日，《柳葉刀》發(fā)表文章《Realworld effectiveness of molnupiravir and nirmatrelvir plus ritonavir against mortality, hospitalisation, and inhospital outcomes among communitydwelling, ambulatory patients with confirmed SARSCoV2 infection during the omicron wave in Hong Kong: an observational study》，這是關(guān)于兩款新冠口服藥對治療奧密克戎變異毒株感染有效性的真實世界研究，是迄今為止規(guī)模最大的。

圖源：DOI:https://doi.org/10.1016/S01406736(22)015860

研究數(shù)據(jù)來源于2022年香港地區(qū)的1074856例社區(qū)感染者，經(jīng)篩選后，4983名molnupiravir使用者和5542名Paxlovid使用者被納入統(tǒng)計，其中9176人年齡大于60歲（87.1%），完成全程疫苗接種的僅有2650人（22.4%）。

也就是說，他們大部分都屬于新冠感染的高危人群——高齡且未完成疫苗接種。

研究發(fā)現(xiàn)，在感染早期使用兩款新冠藥物，能顯著降低老年人的疾病進展和死亡風(fēng)險，其中，新冠口服藥Paxlovid將老年人住院后的死亡風(fēng)險降低了79%。

圖源：DOI:https://doi.org/10.1016/S01406736(22)015860

新冠口服藥

顯著降低疾病進展和死亡風(fēng)險

在本次研究中，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員以約1:10的比例，分別為兩款藥物設(shè)置了不同的對照組——感染后未使用新冠口服特效藥。

圖源：DOI:https://doi.org/10.1016/S01406736(22)015860

在平均約100天的隨訪期內(nèi)：molnupiravir治療組的全因死亡率（包括其他疾病導(dǎo)致或自然死亡等）為17.9/100000人日，相比對照組降低24%；

Paxlovid治療組則為4.2/100000人日，相比對照組降低66%。

圖源：DOI:https://doi.org/10.1016/S01406736(22)015860

在感染后的住院風(fēng)險方面，molnupiravir組與對照組無明顯差異，約有9%的molnupiravir使用者在感染后28天內(nèi)需住院。

在入院后，molnupiravir組將疾病進展風(fēng)險降低43%，院內(nèi)死亡風(fēng)險降低47%。

而Paxlovid組的住院率僅約為3.9%，相比對照組風(fēng)險降低了約24%。

入院后，Paxlovid同樣顯著減少了疾病進展風(fēng)險（43%）和死亡風(fēng)險（75%）。

圖源：DOI:https://doi.org/10.1016/S01406736(22)015860

研究發(fā)現(xiàn)，在感染后28天內(nèi)：molnupiravir治療組的住院率、出院率和院內(nèi)死亡率約為9%、6.4%和0.9%，而對照組則分別為8.9%、5.5%和1.5%；

Paxlovid治療組的住院率、出院率和院內(nèi)死亡率約3.9%、3.1%和0.2%，而對照組則分別為5%、3.3%和0.7%。

28天內(nèi)治療組與對照組的疾病狀態(tài)對比。 圖源：DOI:https://doi.org/10.1016/S01406736(22)015860

單一藥物的使用

長期或誘發(fā)新冠病毒的耐藥性

根據(jù)香港特區(qū)政府衛(wèi)生署發(fā)布的相關(guān)指南，優(yōu)先使用molnupiravir和Paxlovid的為初始感染癥狀輕微，但卻具有疾病進展高危因素的人群，包括高齡、未接種疫苗或合并慢病等。

根據(jù)香港特區(qū)政府衛(wèi)生署衛(wèi)生防護中心公布的數(shù)據(jù)，香港第五波疫情頂峰期（2021年12月31日至2022年4月7日），累計感染后死亡的8344人中，60歲以上占96%，而60歲以下的感染者死亡率僅約為0.04%。

除了新冠口服藥物的使用，疫苗接種也有助于扭轉(zhuǎn)局面。本次研究中，雖然molnupiravir并未降低感染者的住院風(fēng)險，但僅在完成疫苗接種的亞組中分析時，molnupiravir降低了34%的住院風(fēng)險。

此前，3月22日，香港大學(xué)研究團隊通過medrxiv預(yù)印本平臺發(fā)布研究稱，復(fù)必泰和科興兩種新冠疫苗的有效性均得到最新且有力的真實世界數(shù)據(jù)支持。

該項研究使用了2021年12月31日至2022年3月8日期間，感染奧密克戎輕癥/重癥危重癥/死亡的個人病例數(shù)據(jù)，結(jié)論是在奧密克戎亞系BA.2廣泛傳播下，無論年齡，接種3劑滅活（科興克爾來福）或mRNA（復(fù)星復(fù)必泰）新冠疫苗，都能有效預(yù)防重癥或死亡，保護力均超過97%。

接種三針的有效率：

預(yù)防輕癥/普通癥：

【2060歲人群】 復(fù)必泰：71.5%； 科興：42.3%；

【60歲以上人群】復(fù)必泰：71.6%；科興：50.7%；

預(yù)防重癥/危重癥：

【2060歲人群】復(fù)必泰：98.5%； 科興：98.5%；

【60歲以上人群】 復(fù)必泰：98.0%； 科興：97.9%；

預(yù)防死亡：

【2060歲人群】 復(fù)必泰：99.4%； 科興：

【60歲以上人群】 復(fù)必泰：98.1%；科興：98.3%

可見，疫苗結(jié)合特效藥的使用，是進一步降低奧密克戎感染后健康風(fēng)險的有效方式。

而在感染后，研究表示，政府和衛(wèi)生保健部門應(yīng)充分考慮口服抗病毒藥物的供給分配，讓感染者在癥狀出現(xiàn)后盡快使用，以獲得最大療效。

但他們同樣在研究中指出，單一藥物的使用，長期或誘發(fā)新冠病毒的耐藥性。因此，需進一步展開研究，以探索聯(lián)合用藥在效力和病毒耐藥性間的平衡。

參考資料：1.凌駿：《柳葉刀》上線香港真實世界研究：新冠口服藥顯著降低老年人的感染死亡率.醫(yī)學(xué)界.20221009

2.《香港真實世界數(shù)據(jù)「打臉」：預(yù)防重癥和死亡，這兩款疫苗的差別還真沒想象那么大！》.海上柳葉刀.20220323

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