多地推出付費(fèi)抗體檢測(cè)，會(huì)成為“核酸式”生意嗎？

“目前常規(guī)的抗體檢測(cè)只看親和力，無(wú)法區(qū)分結(jié)合抗體和中和抗體。對(duì)個(gè)體來(lái)說(shuō)，這意味著只能一定程度上反映病毒感染后體液的免疫激活情況，不能直接判斷未來(lái)對(duì)病毒的保護(hù)水平。”

撰文 | 凌駿、汪航

繼深圳宣布開(kāi)展新冠抗體水平檢測(cè)后，據(jù)“醫(yī)學(xué)界”不完全統(tǒng)計(jì)，目前已有湖南、廣州、武漢、西安等地和部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展了新冠病毒抗體檢測(cè)服務(wù)，價(jià)格在3050元/次。

各地在通知中提到，抗體檢測(cè)有助于評(píng)估新冠康復(fù)免疫狀況及二次感染的抵抗力，既能作為新冠病毒感染輔助診斷的依據(jù)，也可用于新冠病毒疫苗接種時(shí)間及接種方案的推薦依據(jù)。

在全國(guó)疫情進(jìn)入低流行水平的當(dāng)下，抗體檢測(cè)是否會(huì)成為核酸、抗原后的又一新趨勢(shì)？多位專家對(duì)“醫(yī)學(xué)界”表示，醫(yī)療機(jī)構(gòu)針對(duì)個(gè)人的抗體檢測(cè)，價(jià)值很有限。一位新發(fā)傳染病專家說(shuō)，“目前檢測(cè)的抗體是結(jié)合抗體，與是否有保護(hù)無(wú)關(guān)，與未來(lái)對(duì)新毒株易感性也無(wú)關(guān)。”

美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)華裔病毒學(xué)家劉善慮教授也認(rèn)為，在國(guó)內(nèi)大多數(shù)人已經(jīng)感染過(guò)一次新冠的背景下，抗體檢測(cè)普查的意義不大，在其他國(guó)家也較為少見(jiàn)，需要慎重對(duì)待。但他同時(shí)指出，如果是將部分檢測(cè)結(jié)果作為科學(xué)研究的支撐數(shù)據(jù)，可能會(huì)有一定的參考價(jià)值。

個(gè)體和人群抗體檢測(cè)在多地出現(xiàn)

今年1月12日，深圳市羅湖醫(yī)院集團(tuán)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心官方微信公眾號(hào)發(fā)布信息，稱為了應(yīng)對(duì)疫情變化，集團(tuán)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室已開(kāi)展新型冠狀病毒2019nCoV抗體檢測(cè)項(xiàng)目，包括新冠病毒2019 nCoV抗體lgM和IgG檢測(cè)，定價(jià)32.6元/次。

新冠病毒抗體是感染新冠病毒后機(jī)體自我產(chǎn)生的免疫反應(yīng)標(biāo)志性物質(zhì)，它種類繁多，IgM抗體和IgG抗體是較為常見(jiàn)的兩個(gè)亞型。

上述信息介紹，新冠病毒抗體檢測(cè)的臨床意義在于新冠感染輔助診斷。當(dāng)新冠IgM抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，提示存在近期新型冠狀病毒感染的可能性；IgG抗體由陰轉(zhuǎn)陽(yáng)，或者是IgG抗體滴度較急性期四倍及以上升高，意味著可能為新近感染的確診病例。

1月14日，“武漢疾控”宣布新增新冠病毒抗體水平檢測(cè)服務(wù)，稱是“為您科學(xué)評(píng)估新冠康復(fù)免疫狀況及二次感染的抵抗力”，并介紹了抗體lgM和IgG的基本情況和相互關(guān)系。

文章表示，一般在新冠病毒感染約5天左右時(shí)，血清中逐漸產(chǎn)生免疫反應(yīng)標(biāo)志性抗體中的IgM抗體，該抗體維持時(shí)間一般較短，約為2～3周，衰減較快。

IgG抗體一般出現(xiàn)在IgM抗體之后，在后者接近消失時(shí)，其水平可達(dá)到高峰值，并且能在血液中維持較長(zhǎng)時(shí)間。當(dāng)機(jī)體再次感染相同的病毒后，其IgG抗體水平可在短期內(nèi)迅速增高，從而起到一定的免疫作用。

該消息發(fā)出后，武漢疾控抗體檢測(cè)近一周的預(yù)約號(hào)被快速約滿，檢測(cè)定價(jià)也從最初的25元/次上漲到了50元/次。隨后，多地紛紛推出新冠抗體檢測(cè)，“醫(yī)學(xué)界”梳理發(fā)現(xiàn)，該項(xiàng)目在深圳、武漢、湖南、廣州、西安等地多由醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)起，接受個(gè)人付費(fèi)檢測(cè)。

北京開(kāi)展的人群血清抗體調(diào)查則有所不同。

北京市疾控中心副主任王全意1月31日介紹，該調(diào)查計(jì)劃于今年2月至3月完成，采取多階段分層隨機(jī)抽樣調(diào)查方法，從16個(gè)轄區(qū)和經(jīng)開(kāi)區(qū)中選取約5000名社區(qū)人群，進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查和血清學(xué)標(biāo)本采集。

王全意表示，考慮到隨著時(shí)間推移，抗體水平也會(huì)自然下降，將來(lái)根據(jù)需要，可能開(kāi)展動(dòng)態(tài)評(píng)估。據(jù)他介紹，開(kāi)展人群血清抗體調(diào)查是為了全面評(píng)估新冠病毒感染情況，了解社區(qū)人群血清抗體水平，疾控部門(mén)也將一方面監(jiān)測(cè)病毒變異情況，另一方面監(jiān)測(cè)疫情流行強(qiáng)度。

至此，針對(duì)個(gè)體設(shè)立的新冠抗體付費(fèi)檢測(cè)和由官方發(fā)起的人群新冠抗體水平檢測(cè)均已出現(xiàn)。

新冠抗體檢測(cè)該不該做？

連日來(lái)，圍繞該不該做新冠抗體檢測(cè)的討論，業(yè)內(nèi)爭(zhēng)議不斷。

支持者多認(rèn)為，人感染新冠病毒后，體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)新冠病毒的特異性抗體，其水平高低也和抗病毒保護(hù)有一定的關(guān)聯(lián)。深圳市羅湖醫(yī)院集團(tuán)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心在其官方公眾號(hào)中表示，新冠抗體檢測(cè)有助于評(píng)估感染個(gè)體的免疫狀態(tài)，縱向監(jiān)測(cè)個(gè)體患者的抗體反應(yīng)動(dòng)力學(xué)；監(jiān)測(cè)新冠疫苗接種個(gè)體的抗體反應(yīng)，同時(shí)為流行病學(xué)調(diào)查提供依據(jù)。

“但目前常規(guī)的抗體檢測(cè)只看親和力，無(wú)法區(qū)分結(jié)合抗體和中和抗體。”上海公共衛(wèi)生中心吳楠楠博士告訴“醫(yī)學(xué)界”，“對(duì)個(gè)體來(lái)說(shuō)，這意味著只能一定程度上反映病毒感染后體液的激活情況，不能直接判斷未來(lái)對(duì)病毒的保護(hù)水平。”

而業(yè)界公認(rèn)的與免疫力最相關(guān)的是中和抗體，即被認(rèn)為能針對(duì)性“中和”病毒，抵御病毒入侵的一類抗體。在新冠病毒中，對(duì)應(yīng)的抗原主要集中在S蛋白的RBD區(qū)域（受體結(jié)合區(qū)）。而結(jié)合抗體則意味著“總抗體”，除了可能含有中和抗體，也包含一定比例無(wú)法抵御病毒入侵的“無(wú)效抗體”。

目前，中國(guó)藥品監(jiān)督管理局共批準(zhǔn)了41款商業(yè)新冠抗體檢測(cè)試劑盒，標(biāo)記的抗原主要針對(duì)新冠病毒S蛋白或N蛋白。在檢測(cè)結(jié)果中，中和抗體的占比多少？又要達(dá)到多少才能提供足夠的保護(hù)？病毒學(xué)專家常榮山告訴“醫(yī)學(xué)界”，“在沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)化的‘血清盤(pán)’，即陰性、康復(fù)者的‘陽(yáng)性血清’組成的標(biāo)準(zhǔn)品之前，當(dāng)下的抗體檢測(cè)數(shù)據(jù)只能是定性的，不能視為體內(nèi)中和抗體濃度數(shù)值。”

也因此，新冠抗體檢測(cè)試劑盒并不被廣泛認(rèn)可，但目前市售的檢測(cè)產(chǎn)品依舊會(huì)被許多人用來(lái)檢驗(yàn)疫苗保護(hù)效力，這也與中和抗體檢測(cè)的客觀條件有關(guān)。

“檢測(cè)是否能中和新冠病毒的抗體，這一試驗(yàn)要求較高，需要在P2或P3實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行，通過(guò)采集接種人員的血清去中和病毒。一般的商業(yè)檢測(cè)試劑是做不到的。”劉善慮教授稱。

病毒的變異同樣會(huì)影響抗體檢測(cè)結(jié)果及其價(jià)值。

安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院感染科主任醫(yī)師張振華告訴“醫(yī)學(xué)界”，目前市面上抗體試劑盒所選用的抗原，往往針對(duì)的是2020年的野生毒株，“病毒一旦發(fā)生變異，所產(chǎn)生的抗體和原來(lái)也有區(qū)別的。此外，不同人感染了不同奧密克戎亞型，使用不同的試劑盒，測(cè)出的抗體數(shù)值間也沒(méi)有直接的可比性。”

但張振華認(rèn)為，在某些極端的情況下，抗體檢測(cè)或許能對(duì)個(gè)人的疫苗接種提供一定的參考價(jià)值。“我們一般認(rèn)為，感染后3個(gè)月左右體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一定濃度的的抗體，但如果一些老年人免疫力低下的人，感染后兩個(gè)月發(fā)現(xiàn)抗體檢測(cè)呈陰性，那可以說(shuō)明抗體衰退得非常嚴(yán)重，提示或可以考慮再接種一針疫苗。”

抗體檢測(cè)面臨的期待與挑戰(zhàn)

這并不是國(guó)內(nèi)首次在人群中開(kāi)展新冠抗體檢測(cè)。

早在2020年，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心曾在北京、遼寧、上海、江蘇、浙江等全國(guó)9省市及武漢市啟動(dòng)新冠病毒血清流行病學(xué)抽樣調(diào)查。其中，武漢市居民血清抽樣流行病學(xué)調(diào)查已于2020年4月14日啟動(dòng)，檢測(cè)人數(shù)達(dá)到1.1萬(wàn)人。

同一時(shí)期，科羅拉多州的圣米格爾在全美率先開(kāi)展了社區(qū)范圍內(nèi)的血清抗體檢測(cè)，而在加利福尼亞州圣克拉拉的檢測(cè)結(jié)果則顯示，到2020年4月初，當(dāng)?shù)氐男鹿诟腥救藬?shù)介于4.8萬(wàn)人至8.1萬(wàn)人，比官方公布的確診病例數(shù)高5085倍。意大利也宣布，將對(duì)疫情最嚴(yán)重的倫巴第大區(qū)進(jìn)行血清檢測(cè)。

作為新冠大流行應(yīng)對(duì)措施的一部分，通過(guò)血清陽(yáng)性率調(diào)查，美國(guó)CDC網(wǎng)站2021年2月寫(xiě)道，該措施可以了解已被感染的總?cè)藬?shù)，包括那些可能被遺漏的感染病例，還可以幫助估計(jì)有多少人口尚未被感染，從而有助于公共衛(wèi)生系統(tǒng)官員為未來(lái)的醫(yī)療需求制定計(jì)劃。

可對(duì)于如今的中國(guó)大陸，部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)零星開(kāi)展，針對(duì)個(gè)人的抗體檢測(cè)恐難以達(dá)到這一目標(biāo)。

“主要原因在于我們大量接種了滅活疫苗。”張振華說(shuō)，“不同于mRNA疫苗的設(shè)計(jì)僅針對(duì)S蛋白，滅活疫苗誘發(fā)的免疫抗原種類繁多，和自然感染一樣，都會(huì)激發(fā)對(duì)S蛋白和N蛋白的反應(yīng)，因此難以區(qū)分兩者。”

多位專家均對(duì)“醫(yī)學(xué)界”表示，抗體檢測(cè)是否存在意義，取決于檢測(cè)機(jī)構(gòu)開(kāi)展此項(xiàng)目的目的。“科研角度講是有意義的，比如在固定人群中，長(zhǎng)期、定期的監(jiān)測(cè)抗體情況，建立統(tǒng)計(jì)學(xué)模型，并在未來(lái)的疫情中與真實(shí)世界感染情況相掛鉤。”張振華稱，”而基于個(gè)體的單次收費(fèi)檢測(cè)，基本沒(méi)有任何價(jià)值。”

中疾控病毒病所研究員陳操在昨日召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上同樣解釋了抗體檢測(cè)的前提，是基于嚴(yán)謹(jǐn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的隨機(jī)樣本檢測(cè)，目的是為了獲得各年齡組、城鄉(xiāng)人群特異性抗體水平，尤其是中和抗體的水平，從而推算出人群的感染水平。另一方面，這也能為國(guó)家的免疫策略和防控策略的調(diào)整提供數(shù)據(jù)支撐和科學(xué)依據(jù)。

在前述北京的人群血清抗體調(diào)查中，據(jù)《中國(guó)新聞周刊》報(bào)道，中國(guó)疾控中心一名專業(yè)人士指出，不僅是抗體檢測(cè)這么簡(jiǎn)單，還結(jié)合了問(wèn)卷，可以從各個(gè)角度去了解人群整體的感染、疫苗接種等情況，應(yīng)該能夠得到很豐富和全貌性的結(jié)果。比如說(shuō)，可以描繪出5000個(gè)人感染的時(shí)間線，結(jié)合之前臨床數(shù)據(jù)、疫情監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，判斷一些數(shù)據(jù)建模是否準(zhǔn)確。

“將部分檢測(cè)結(jié)果作為科學(xué)研究，比如研究感染者的臨床病情嚴(yán)重程度與抗體水平之間的關(guān)系，亦或是人群感染情況于疫苗保護(hù)力之間的相關(guān)性，可能會(huì)有一定的參考價(jià)值。”劉善慮教授稱。

但劉善慮教授強(qiáng)調(diào)，抗體檢測(cè)的“假陽(yáng)性”，即特異性差、靈敏性不足的問(wèn)題，需要引起重視，因?yàn)檫@會(huì)讓那些實(shí)際上沒(méi)有產(chǎn)生抗體的人誤認(rèn)為自己具有了免疫力，從而對(duì)社會(huì)生活和臨床判斷產(chǎn)生誤導(dǎo)，“所以抗體檢測(cè)試劑一定要過(guò)關(guān)，避免出現(xiàn)假陽(yáng)性、假陰性的問(wèn)題。”

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來(lái)源：醫(yī)學(xué)界

責(zé)編：田棟梁

校對(duì)：臧恒佳

編輯：趙 靜

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