癌癥新見解，研究揭示了突變蛋白在腫瘤生長中的作用

IT之家 11 月 29 日消息，科學家近日公布了一項新的研究，首次解決突變蛋白質如何驅動腫瘤生長的爭論。這一發現不僅有助于重新思考癌癥的治療方式，而且可能導致新的和改進的治療方法。

目前學術界共識是，TP53 基因控制下達制造蛋白質 p53 的指令，而 p53 在修復或破壞受損細胞 DNA 方面起著關鍵作用。

p53 是一種腫瘤抑制因子，調節細胞分裂并防止細胞增殖過快或不受控制的方式增殖。

在人類癌癥中，超過一半都存在 p53 突變。這些突變可能是暴露于紫外線輻射等環境因素觸發，也有可能是遺傳性的。

在學術界，p53 突變是否會造成功能喪失或獲得，存在相互矛盾的觀點。

功能喪失意味著該蛋白質不調節阻止腫瘤發展和生長的細胞反應；功能獲得是指會導致一種超強的蛋白質，幫助癌細胞存活和增殖。

來自澳大利亞沃爾特和伊麗莎霍爾研究所（WEHI）的研究人員與意大利特倫托大學合作，解決了這場爭論，首次發現突變 p53 蛋白的哪些特征對推動癌癥生長至關重要。

該研究的共同通訊作者 Gemma Kelly 表示：

人類的所有癌癥，大約 50% 都會伴隨著 p53 突變。

例如胰腺癌、肺癌和乳腺癌等癌癥，通常是因為這些蛋白質的缺陷，我們的發現改變了我們對這些突變的理解，這有助于重新思考如何在開發新的癌癥治療方法時靶向它們。

研究人員使用 CRISPR / Cas9 技術對 12 個不同的突變 TP53 基因進行遺傳滅活，這些基因在人類癌細胞系中產生功能獲得活性。

研究結果發現，去除突變體 p53 對所測試的癌細胞系的體外存活或增殖沒有影響。它也不影響線粒體含量或活性或細胞內活性氧 （ROS） 水平； 細胞代謝增加和細胞內 ROS 水平升高是癌癥的標志。

在免疫缺陷小鼠中異種移植人類和小鼠癌細胞系以及患者結腸癌衍生的類器官 被認為是研究人類腫瘤生長的金標準模型 表明去除突變 p53 不會損害腫瘤生長或轉移。此外，恢復 p53 的正常功能，當蛋白質突變時會丟失，從而減少臨床前模型中的癌癥生長。

凱利表示：

我們的研究提供了第一個證據，表明實際上是功能喪失影響了癌癥的生長。我們沒有發現功能獲得導致癌癥生長的證據。

IT之家附上論文查考地址：Zilu Wang; Matteo Burigotto; Sabrina Ghetti; Francois Vaillant; Tao Tan; Bianca D. Capaldo; Michelle Palmieri; Yumiko Hirokawa; Lin Tai; Daniel S. Simpson; Catherine Chang; Allan Shuai. Huang; Elizabeth Lieschke; Sarah T. Diepstraten; Deeksha Kaloni; Chris Riffkin; David C.S. Huang; Connie SN. Li Wai Suen; Alexandra L. Garnham; Peter Gibbs; Jane E. Visvader; Oliver M. Sieber; Marco J. Herold; Luca L. Fava; Gemma L. Kelly; Andreas Strasser,Lossoffunction but not gainoffunction properties of mutant TP53 are critical for the proliferation, survival and metastasis of a broad range of cancer cells,OCTOBER 25 2023,https://doi.org/10.1158/21598290.CD230402