本土企業發力第四代安眠藥 16年來國內首個1類創新藥獲批

11月29日，國家藥監局官網披露，京新藥業申報的1類創新藥地達西尼膠囊獲批上市，用于失眠患者的短期治療，這也是16年來國內首個獲批治療失眠的1類創新藥。消息披露時，京新藥業股價一度沖上15.25元/股的高點。

《中國睡眠研究報告2023》顯示，民眾開始傾向于在失眠的情況下考慮服用安眠藥來緩解失眠。20172021年，中國安眠藥市場由102.8億元增加至122.8億元，年復合增長率為4.5%。據新京報記者不完全統計，在第四代安眠藥的開發上，除京新藥業外，布瑞迅藥業、先聲藥業、揚子江藥業、東陽光長江藥業等本土企業也通過自主研發或引進等方式布局。

長達16年的“空窗期”

中國睡眠研究會等聯合發布的《2022中國健康睡眠調查白皮書》顯示，近3/4的人曾有睡眠困擾，入睡困難是頭號問題。數量龐大的睡眠問題人群帶來的是巨大的睡眠產業市場。新京報記者在智慧芽全球新藥情報庫，以“入睡和睡眠障礙”作為適應癥關鍵詞搜索出111個藥物，已有70個獲批上市，30個為本土企業生產的藥物。其中，除6個中藥外，其余均為小分子藥物，如右佐匹克隆、佐匹克隆、鹽酸右美托咪定等，且均為仿制藥。

失眠藥已經歷經四代更迭，第一代藥物主要為巴比妥酸合成物和苯巴比妥；第二類藥物為包括地西泮、氯硝西泮等在內的苯二氮卓類（BZDs）；第三代藥物是以唑吡坦（國內 1995 年上市）、右佐匹克隆（國內 2007 年上市）為代表的新型非苯二氮卓類（NBZDs）；第四代藥物則是以食欲素抑制劑為代表的新靶點藥物。

截至目前，國內以第二代藥物咪達唑侖占據首位（以下均不含中藥），其次是第三代藥物佐匹克隆和唑吡坦。2007年之后，國內再無安眠藥新藥獲批上市。而美國失眠癥治療藥物已進入以食欲素抑制劑為代表的第四代藥物，包括默克的蘇沃雷生、衛材的Dayvigo、Idorsia公司的Daridorexant，創新藥物發展迅速。

為破局中國所面臨的失眠癥治療無新藥“困局”，本土企業發力第四代安眠藥，或自主研發創新藥/改良型新藥，或授權引進。

多家企業布局創新藥

京新藥業此次獲批上市的地達西尼由德國Evotec公司研發，2010年10月，京新藥業與Evotec達成合作，獲得該藥在中國區域的獨家專利許可和開發權。地達西尼是治療失眠障礙的1類小分子新藥，是GABAA（γ氨基丁酸 A）受體的部分正向別構調節劑，選擇性作用于GABAA受體α1亞型，表現出高的親和性和中等強度的激動作用，可誘導快速入睡和維持睡眠。與傳統的GABA受體完全激動劑相比，在運動障礙、后遺效應、耐受性、乙醇相互作用、身體依賴性、記憶力損傷等不良反應方面，具有明顯的優勢。

揚子江藥業的食欲素受體拮抗劑YZJ1139已進入三期臨床試驗，東陽光長江藥業的HEC83518則處于一期臨床試驗。

先聲藥業則通過授權引進的方式，將安眠創新藥引入國內。2022年11月16日，先聲藥業發布公告稱，已與Idorsia公司失眠癥治療藥物Daridorexant簽訂獨家授權協議，先聲藥業獲得該產品在大中華地區開發及商業化的獨家權利。Daridorexant于2022年1月在美國獲批，同年5月上市銷售。該藥是一種雙重食欲素受體拮抗劑，可阻斷促進覺醒的神經肽食欲素（食欲素A和食欲素B），與一般通過鎮靜大腦來誘導睡眠不同，該藥僅阻斷食欲素受體的啟動。東吳證券預計，2025年Daridorexant或將實現在中國上市。

頭豹研究院指出，隨著政府大力支持仿制藥研發生產，新藥上市激發市場潛力，有望帶動整體市場規模的快速增長。

新京報記者 王卡拉

校對 盧茜