減肥神藥司美格魯肽對中國人到底咋樣？柳葉刀發(fā)表國內(nèi)與安慰劑對照研究新結(jié)果

據(jù)稱“吃肉也能‘躺瘦’”，不過“多國限制使用”。隨著口服司美格魯肽（Semaglutide）在中國獲批上市，這款本用于降糖的“減肥神藥”，成為公眾熱議話題。

論文標(biāo)題與作者。

那么，司美格魯肽對中國人到底咋樣？國際頂尖醫(yī)學(xué)刊物《柳葉刀（The Lancet）》20日發(fā)布2024年第3期文章推薦，其中系列期刊《柳葉刀糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》發(fā)表了國內(nèi)對該藥分組對照研究的最新結(jié)果。同類研究也顯示，這類利用人體對食物激素反應(yīng)藥物的長期使用，還有待審慎觀察。

論文對比折線。

【12.1% VS 3.6%】

解放日報·上觀新聞記者了解到，這項研究目的在于針對以東亞人群為主的成年人群，每周一次司美格魯肽2.4毫克（mg）與安慰劑對比，確定其進(jìn)行體重管理的有效性和安全性。此論文的通訊作者為301醫(yī)院內(nèi)分泌科母一明教授。

此前，作為GLP1受體激動劑藥物，每周一次司美格魯肽2.4mg對東亞人群體重控制獲益的數(shù)據(jù)相當(dāng)有限。為此，這項3a期雙盲、多中心、隨機(jī)對照試驗的研究對象來自中國大陸、中國香港、巴西和韓國，包括超重或肥胖、伴有或不伴2型糖尿病的成年人。

受試者被隨機(jī)分配至“接受每周一次司美格魯肽2.4mg”或“安慰劑皮下注射”的對照組，為期44周，同時接受飲食和體力活動干預(yù)。在數(shù)據(jù)庫鎖定之前，受試者、研究人員和申辦方均不知悉治療分組情況。

根據(jù)研究結(jié)果，這期間篩選出448例受試者，其中375例被隨機(jī)分配到司美格魯肽2.4mg組或安慰劑組。從受試基線到第44周，他們的平均體重變化百分比分別為：司美格魯肽2.4mg組：12.1%，而安慰劑組：3.6%。在第44周，司美格魯肽2.4mg組中體重減輕至少5%的受試者比例高于安慰劑組，約85%對31%。

值得注意的是，93%接受司美格魯肽治療的受試者，以及86%接受安慰劑治療的受試者報告了不良事件，其中最常見的是胃腸道紊亂，兩者比例為67%對36%。專家比照解讀認(rèn)為，這項研究的結(jié)果，支持將司美格魯肽2.4mg用于超重或肥胖、伴有或不伴2型糖尿病的東亞人群體重管理。

當(dāng)然，《柳葉刀》母一明教授團(tuán)隊文章指明這些研究的經(jīng)費(fèi)來源，為跨國藥企諾和諾德。針對最近對減肥藥物的討論，《柳葉刀》編輯也告訴解放日報·上觀新聞記者，可能需要謹(jǐn)慎指出其中的局限性，以及合理使用的必要性。

論文圖表比照。

【長期治療成本可能巨大】

今年，號稱能使體重減輕四分之一的藥物有望很快問世。在肥胖癥和糖尿病領(lǐng)域引起巨大反響的一系列藥物中，瑞他魯肽（Retatrutide）是最新的一種三重激動劑，靶向GLP1、葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素受體，二期試驗證明其能有效治療肥胖癥。

又如替爾泊肽（Tirzepatide）是一種靶向GLP1和GIP的雙重激動劑，于去年獲批用于超重患者。而司美格魯肽早在2017年，就由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于糖尿病治療，其藥品名為Ozempic；2021年，司美格魯肽獲批用于治療肥胖或超重，藥品名為Wegovy。這類藥物有望帶來數(shù)十億美元的收益，制藥公司在為此不懈努力。

事實(shí)上，近期《柳葉刀》以社論形式表明“治療肥胖癥和糖尿病，僅靠藥物不夠”這一觀點(diǎn)。《柳葉刀》分析認(rèn)為，患者應(yīng)持謹(jǐn)慎樂觀的態(tài)度，與減重藥物相關(guān)的不確定性和注意事項仍需要高度謹(jǐn)慎對待。

無獨(dú)有偶，《美國醫(yī)學(xué)會雜志JAMA》最近也發(fā)表一篇研究型通訊文章，介紹了使用GLP1受體激動劑減重與胰腺炎、胃輕癱和腸梗阻風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。關(guān)于長期服用這些藥物的安全性，目前還幾乎沒有任何數(shù)據(jù)。“我們對這些減重藥物的療效和安全性的認(rèn)識仍處于起步階段，”《柳葉刀》社論稱，“針對不同患者群體開展藥物治療風(fēng)險和獲益的長期監(jiān)測研究至關(guān)重要?！?/p>

從另一個視角看，減重藥物的費(fèi)用也是一個現(xiàn)實(shí)問題。目前獲批藥物治療4周的費(fèi)用約為300至1300美元，而減重功效只能在服藥期間維持；一旦停止治療，體重可能會反彈。因此，對個人和醫(yī)療系統(tǒng)而言，長期治療成本可能是巨大的。

因此，簡單吃藥或打針無疑會對一些患者有所幫助，但并不成為解決復(fù)雜肥胖問題的唯一途徑，而應(yīng)采取多種措施來遏制導(dǎo)致肥胖的環(huán)境，包括有效引導(dǎo)高熱量、高脂肪、超加工食品產(chǎn)業(yè)和市場，也包括打造更方便、更安全的步行騎行環(huán)境以促進(jìn)體育鍛煉等。

圖片來源：《柳葉刀》

來源：作者：徐瑞哲