長期吸煙如何致癌？超1.2萬個腫瘤樣本揭開背后的秘密

IT之家 11 月 15 日消息，大部分都知道“吸煙有害健康”，而且越來越多的研究表明長期吸煙，會增加患癌風(fēng)險，不過吸煙是如何導(dǎo)致癌變的呢？最新研究提供了新的證據(jù)。

加拿大安大略省癌癥研究所（OICR）通過深入調(diào)查后，發(fā)現(xiàn)長期吸煙會通過“停止增益突變 / 無義突變”（stopgain）來誘導(dǎo) DNA 突變，阻止細(xì)胞制造所需的蛋白質(zhì)。這種無義突變會導(dǎo)致蛋白質(zhì)編碼的提前終止，或者這個蛋白無法搬移出來，或者會翻譯出截短的版本。

OICR 團(tuán)隊調(diào)查了 18 種不同癌癥類型的 12000 多個腫瘤樣本 DNA，長期吸煙會截斷腫瘤抑制因子，有效地使它們失活。

加拿大多倫多安大略省癌癥研究所的資深作者 Jüri Reimand 博士表示：“我們的研究表明，DNA 中的吸煙特征會產(chǎn)生這些有害的蛋白質(zhì)截斷突變，這些突變有助于癌癥的發(fā)展及其隨著時間的推移而增加的復(fù)雜性”。

Reimand 說，該團(tuán)隊確定了 APOBEC 酶驅(qū)動的 SGM，“這可能有助于破譯 APOBEC 在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中的作用。APOBEC 的 SGM 與乳腺癌和其他癌癥類型有關(guān)”。

IT之家在此附上論文地址：Nina Adler et al. ,Mutational processes of tobacco smoking and APOBEC activity generate proteintruncating mutations in cancer genomes.Sci. Adv.9,eadh3083(2023).DOI:10.1126/sciadv.adh3083